De la tromboembolia pulmonar aguda a la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica: implicaciones en la patobiología y fisiopatología / From acute pulmonary embolism to chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Pathobiology and pathophysiology

Resumen: La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es un subtipo de hipertensión pulmonar (HP) caracterizada por la obstrucción mecánica de las arterias pulmonares causada por una tromboembolia pulmonar. Sin tratamiento es una enfermedad progresiva y devastadora, y es el único subgrupo de HP potencialmente curable mediante la endarterectomía pulmonar. La magnitud, así como la recurrencia de la embolia pulmonar, son determinantes y contribuyen al desarrollo de la HPTEC aun cuando está asociada solo a algunos factores trombofílicos. Una hipótesis es que la enfermedad es consecuencia de la resolución incompleta y la organización del trombo, favorecido por fenómenos de inflamación, inmunitarios y/o genéticos que promueven el desarrollo de estenosis de tipo fibroso que culminan con el remodelado vascular oclusivo de vasos proximales y distales. Los mecanismos involucrados en la fallida resolución del trombo aún no están esclarecidos. Los pacientes con HPTEC con frecuencia exhiben HP severa que no puede ser explicada por el grado de obstrucción vascular demostrada en estudios por imagen. En tales casos la arteriopatía pulmonar y las lesiones trombóticas obstructivas, distales al nivel subsegmentario, pueden contribuir al incremento fuera de proporción de las resistencias vasculares pulmonares. Los procesos que llevan al desarrollo de la arteriopatía pulmonar y los cambios microvasculares que ocurren en la HPTEC explican el comportamiento progresivo de la HP y el deterioro clínico gradual con pobre pronóstico para los pacientes, así como también la falta de correlación entre la magnitud de la obstrucción vascular y la medición de parámetros hemodinámicos, aun en ausencia de tromboembolismo venoso recurrente. Esta revisión resume los aspectos más relevantes y actuales de la patobiología y fisiopatología de la HPTEC.

Abstract: Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) represents a unique subtype of pulmonary hypertension characterized by the presence of mechanical obstruction of the major pulmonary vessels caused by venous thromboembolism. CTEPH is a progressive and devastating disease if not treated, and is the only subset of PH potentially curable by a surgical procedure known as pulmonary endarterectomy. The clot burden and pulmonary embolism recurrence may contribute to the development of CTEPH however only few thrombophilic factors have been found to be associated. A current hypothesis is that CTEPH results from the incomplete resolution and organization of thrombus modified by inflammatory, immunologic and genetic mechanisms, leading to the development of fibrotic stenosis and adaptive vascular remodeling of resistance vessels. The causes of thrombus non-resolution have yet to be fully clarified. CTEPH patients often display severe PH that cannot be fully explained by the degree of pulmonary vascular obstruction apparent on imaging studies. In such cases, the small vessel disease and distal obstructive thrombotic lesions beyond the sub-segmental level may contribute for out of proportion elevated PVR. The processes implicated in the development of arteriopathy and microvascular changes might explain the progressive nature of PH and gradual clinical deterioration with poor prognosis, as well as lack of correlation between measurable hemodynamic parameters and vascular obstruction even in the absence of recurrent venous thromboembolism. This review summarizes the most relevant up-to-date aspects on pathobiology and pathophysiology of CTEPH.

Inhibidores de fosfodiesterasa-5 para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar / Phosphodiesterase-5 inhibitors for the treatment of pulmonary arterial hypertension

En cardiología clínica y experimental, los inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5) han atraído el interés científico en años recientes como herramienta terapéutica para el tratamiento de la HAP. Las fosfodiesterasas son una superfamilia de enzimas que inactivan el adenosín monofosfato cíclico y el guanosín monofosfato cíclico, los segundos mensajeros de la prostaciclina y del óxido nítrico. El razonamiento para utilizar los inhibidores de PDE-5 en HAP se basa en su relativa selectividad por la circulación pulmonar y en su capacidad para sobreexpresar la vía del óxido nítrico por inhibición de la hidrólisis del guanosín monofosfato cíclico e incrementar sus concentraciones, lo cual produce efectos vasodilatadores, antiproliferativos y proapoptóticos que pueden revertir el remodelado vascular pulmonar. Además, pueden aumentar el inotropismo ventricular derecho al incrementar el adenosín monofosfato cíclico mediado por la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 3 sensible al guanosín monofosfato cíclico. El sildenafil, el tadalafil y el vardenafil son 3 inhibidores de PDE-5 actualmente en uso clínico que comparten similar mecanismo de acción aunque presentan algunas diferencias significativas en potencia, selectividad por la PDE-5 y propiedades farmacocinéticas. Para el tratamiento de la HAP en pacientes en clase funcional II y III (NYHA/WHO), el sildenafil fue aprobado por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2005; y tadalafil por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2009. En México, el sildenafil y el tadalafil recibieron la aprobación por parte de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios para la misma indicación en 2010 y 2011 respectivamente.

In experimental and clinical cardiology, phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors have brought scientific interest as a therapeutic tool in pulmonary arterial hypertension (PAH) management in recent years. Phosphodiesterases are a superfamily of enzymes that inactivate cyclic adenosine monophosphate and cyclic guanosine monophosphate, the second messengers of prostacyclin and nitric oxide. The rationale for the use of PDE-5 inhibitors in PAH is based on their capacity to overexpresss the nitric oxide pathway pursued inhibition of cyclic guanosine monophosphate hydrolysis. By increasing cyclic guanosine monophosphate levels it promotes vasodilation, antiproliferative and pro-apoptotic effects that may reverse pulmonary vascular remodeling. There is also evidence that these drugs may directly enhance right ventricular contractility through an increase in cyclic adenosine monophosphate mediated by the inhibition of the cyclic guanosine monophosphate -sensitive PDE-3. Sildenafil, tadalafil and vardenafil are 3 specific PDE-5 inhibitors in current clinical use, which share similar mechanisms of action but present some significant differences regarding potency, selectivity for PDE-5 and pharmacokinetic properties. Sildenafil received approval in 2005 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency and tadalafil in 2009 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for the treatment of PAH in patients classified as NYHA/WHO functional class II and III. In Mexico, sildenafil and tadalafil were approved by Comisión Federal de Protección contra Riesgos Sanitarios for this indication in 2010 and 2011, respectively.

Tratamiento de tromboembolia pulmonar aguda / Management of acute pulmonary thromboembolism

La tromboembolia pulmonar (TEP) es considerada como una urgencia cardiovascular, representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes hospitalizados. El diagnóstico debe realizarse lo más tempranamente posible, y su tratamiento instaurarse de manera inmediata. El manejo de la embolia pulmonar aguda, incluye medidas de soporte, apoyo hemodinámico, utilización de anticoagulantes y en el caso del paciente inestable, trombólisis o embolectomía. En el presente artículo, se revisan las generalidades en el tratamiento de los pacientes con TEP.

Acute pulmonary embolism (APE) is considered a cardiovascular emergency and is one of the most important causes of morbidity and mortality in hospitalized patients. Pulmonary embolism diagnosis has to be made early in the course of the disease and its management installed immediately. Pulmonary embolism management includes hemodynamic support, anticoagulation, thrombolysis and embolectomy. We present an overview of the treatment of APE.

The role of pulmonary pressure/cardiac index to identify pulmonary hemodynamic responders to acute oxygen breathing pulmonary hypertension COPD patients / La utilidad de la relación presión arterial pulmonar - índice cardiaco para identificar respondedores hemodinámicos a la administración aguda de oxígeno en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica e hipertensión pulmonar

Objectives: We sought to analyze exercise-derived mean pulmonary artery pressure (Mpap) - cardiac index (CI) - relationship to expand the concepts regarding its nature and to better identify pulmonary hemodynamic responders to acute oxygen breathing (AOB - 99.5%) in pulmonary hypertension (PH) - COPD patients. Methods: mPAP/CI and extrapolated pressure (Pext) to zero flow were obtained breathing room air (BRA) and under AOB - 99.5% in 40 stable COPD patients with rest and exercise PH. Hemodynamic characteristics were analyzed for the entire cohort and separate for cases those with resting < or > 30 mmHg mPAP (cohort - A and B, respectively). Results: mPAP/CI abnormal location, slope (Sp: 5.77; 95% CI: 5.02 - 6.52 mmHg/L min/m²) and Pext values (15.8 mmHg) were associated with hypoxemia/decreased mixed venous - PO2 and lung mechanics abnormalities. Hemodynamic conditions that did not change for Sp (5.47; 95% CI: 3.64 - 7.3 mmHg/L min/m², p = 0.4) and Pext (15.7 mmHg, p = 0.2) associated with a mPAP/CI significantly decrease in parallel during AOB - 99.5%. For cohort - A, an average-mPAP decline (12.3 mmHg, p <0.004) associated with a slope decrease (from 6.02; 95% CI: 4.04 - 8 to 4.3; 95% CI: 4.11 - 4.49 mmHg/L min/m², (p <0.008), mPAP/CI - 95% CI down-ward displacement and Pext decrease (from 8.58 ± 3 to 4.7 ± 1.4 mmHg, p <0.01) in relation to BRA were observed. For cohort-B, average-mPAP and mPAP/CI - 95% CI location did not change, Sp show a trend to decrease (p = 0.08) and Pext significantly increase (from 12 ± 2.9 to 20.6 ± 4.9 mmHg, p <0.03) in relation to BRA. Under AOB - 99.5%, significant differences for mPAP/ CI - 95% CI location, average-mPAP (A: 19.5 ± 6 vs. B: 41.2 ± 11.5 mmHg, p <0.001) and Pext (A: 4.7 ± 1.4 vs. B: 20.6 ± 4.9 mmHg, p <0.001), without Sp change between cohorts A and B were documented. Conclusions: When exercise derived mPAP/CI is analyzed, valuable information for linear-pulmonary vascular resistance - (LPVR) could be obtained for PH - COPD patients. mPAP/CI abnormalities not always reflect "pure arteriolar" increased LPVR for all PH-COPD patients. Hemodynamic benefit on the pulmonary circulation and right ventricular afterload could be expected with long-term oxygen therapy in resting <30 mmHg mPAP-PH-COPD patients.

Objetivos: En esta investigación clínica-hemodinámica, analizamos la relación que se establece entre la presión arterial pulmonar media (PAPm) con la del índice cardiaco (IC), obtenida durante el ejercicio, con miras a expandir los conceptos relacionados con su propia naturaleza. Con ello, tratar de identificar mejor a los sujetos portadores de EPOC que se han caracterizado por ser respondedores durante la administración aguda de oxígeno (AAO2 - 99.5%). Métodos: Se obtuvieron la PAPm/IC y la presión extrapolada a cero flujo (Pext = bo)en 40 sujetos con EPOC y portadores de hipertensión pulmonar (HP) clínicamente estables, respirando aire ambiental (RAA) y bajo la influencia de la AAO2 - 99.5% en las condiciones de reposo y durante el ejercicio. Las características hemodinámicas se analizaron para toda la cohorte y para aquellos sujetos con PAPm en resposo < o > de 30 mmHg (Cohorte A y B, respectivamente). Resultados: La ubicación anormal de la PAPm/IC, de la pendiente (Sp: 5.77; 95% IC: 5.02 - 6.52 mmHg/L min/m²) y la de los valores para Pext (15.8 mmHg) se asociaron con: hipoxemia/ disminución de la presión venosa mezclada del O2, así como con anormalidades de la mecánica pulmonar. Condiciones hemodinámicas que no se modificaron para la Sp (5.47; 95% IC: 3.64 - 7.3 mmHg/L min/m², p = 0.4) y la Pext (15.7 mmHg, p = 0.2); sin embargo, sí se vieron asociadas a una disminución significativa en paralelo de la PAPm/IC durante la AAO2 99.5%. Observaciones hemodinámicas que para la cohorte A, se caracterizaron por una reducción de la PAPm promedio (12.3 mmHg, p <0.004), por una disminución de la Sp de 6.02; 95% CI: 4.04 - 8 a 4.3; 95% CI: 4.11 - 4.49 mmHg/L min/m², (p <0.008) y por el descenso de Pext de 8.58 ± 3 a 4.7 ± 1.4 mmHg, p <0.01, al compararse con las documentadas RAA. En cambio, para la cohorte B, la PAPm promedio y la PAPm/IC no se modificaron, Sp mostró sólo tendencia a disminuir (p = 0.08) y Pext aumento de 12 ± 2.9 a 20.6 ± 4.9 mmHg, (p <0.03) en relación a las registradas RAA. Bajo la AAO2 - 99.5%, se observaron diferencias significativas para la PAPm/ IC - 95% IC en su localización, para la PAPm promedio (A: 19.5 ± 6 vs. B: 41.2 ± 11.5 mmHg, p <0.001) y Pext (A: 4.7 ± 1.4 vs. B: 20.6 ± 4.9 mmHg, p <0.001) y sin cambios en la Sp, entre la cohorte A y la B. Conclusiones: Cuando se analiza la PAPm/IC, se obtiene información que es valiosa para interpretar la resistencia vascular pulmonar linear en sujetos con EPOC e H P. Sin embargo, las anormalidades de la PAPm/IC, no necesariamente reflejan aumento exclusivo de la resistencia arteriolar pulmonar para sujetos con EPOC e H P. De acuerdo con las observaciones agudas de este estudio, posiblemente solo sea de esperarse beneficio con la oxigenoterapia a largo plazo sobre la circulación pulmonar y la post-carga del ventrículo derecho, para aquellos portadores de EPOC e HP cuando la PAPm en el reposo sea <30 mmHg.

Left and right ventricular power: outputs are the strongest hemodynamic correlates to allow identification of acute responders to vasodilator treatment in idiopathic pulmonary arterial hypertension / El poder del ventrículo derecho y del izquierdo: son parámetros hemodinámicos que correlacionan con la posibilidad de ser respondedor durante el reto agudo con vasodilatadores en la hipertensión arterial pulmonar idiopática

Introduction: Despite the prognostic importance of traditionally derived measurements, the significance of right heart catheterization (RHC) remains controversial. Thus, a continued search for hemodynamic markers that define better responsive patients is required. Since, right ventricular failure is the most fatal pathway, right (RVPO) and left (LVPO) ventricular power output are parameters that could provide input for a better understanding of the hemodynamics involved in idiopathic pulmonary artery hypertension (IPAH). Method: We retrospectively analyzed how demographics and outcome correlate with hemodynamics to identify responders among IPAH patients. Results: Ninety patients fulfilled the following criteria for inclusion in this study: (1) complete RHC at baseline; (2) an acute evaluation for vasodilators (AEFV, including a positive response, that is, an increase in CO, a decrease in both mPAP and pulmonary vascular resistance ≥ 20% from baseline, respectively); and (3) a long-term follow-up under accepted IPAH treatments. If RVPO decreased (p < 0.001) and LVPO increased (p < 0.012) during AEFV, it is considered that these findings reinforce our ability to identify responders; that is, patients that remained as responders after 6.4 ± 3 years under nifedipine treatment (37.7% of the studied IPAH population). After multivariate analysis, age, RVPO, and LVPO remained as independent variables (OR = 0.927, 95%CI: 0.87-0.98, p = 0.01; OR = 0.114, 95%CI: 0.00-0.91, p = 0.045; and OR = 171.5, 95% CI: 5.3-549, p = 0.004, respectively) when estimating the probability of being a responder. On this basis, an equation was derived to identify responders among IPAH patients, where the probability of being a responder = 1.0196-0.0631 (age) - 4.7693 (RVPO) + 3.8152 (LVPO), ROC: 0.76, 95% CI: 0.63-0.89; p = 0.001. Conclusion:based on the proposed equation, LVPO and RVPO could be used for the identification of responders among IPAH patients.

Introducción: A pesar de la importancia y del significado pronóstico que tienen las mediciones directas y las derivadas del cateterismo cardiaco derecho, éstas permanecen hasta el día de hoy en el terreno académico de la controversia. Por lo tanto, se requiere la continua búsqueda de marcadores hemodinámicos para estratificar a los enfermos con hipertensión arterial pulmonar idiopática. Particularmente, cuando la disfunción contráctil del ventrículo derecho es la vía final más común de esta patología. En esta circunstancia, la determinación del poder del ventrículo derecho y del ventrículo izquierdo representa parámetros que pudieran ser de utilidad para lograr un mejor entendimiento en la hemodinámica de la hipertensión arterial pulmonar idiopática. Método: De manera retrospectiva, analizamos los aspectos demográficos, los hemodinámicos y la sobrevivencia, y si éstos se vieron asociados a la posibilidad de ser enfermos respondedores entre los portadores de hipertensión arterial pulmonar idiopática. Resultados: Noventa enfermos llenaron los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio: 1. Contar con cateterismo cardiaco derecho basal; 2. Tener valoración aguda con adenosina, en donde quedó definida una respuesta "positiva aguda" como: aumento del gasto cardíaco, disminución de la presión arterial pulmonar media y de la resistencia vascular pulmonar calculada (≥ 20% de la basal, respectivamente) y; 3. Contar con un seguimiento a largo plazo bajo la influencia de los tratamientos modernos aceptados para enfermos con hipertensión arterial pulmonar idiopática. Sí, el poder del ventrículo derecho disminuyó (p < 0.001) y el poder ventrículo izquierdo aumentó (p < 0.012) durante el reto vasodilatador agudo se consideró que éstos hallazgos reforzaban la habilidad para detectar a los sujetos respondedores con hipertensión arterial pulmonar idiopática; población de enfermos que guardó ese comportamiento hemodinámico durante 6.4 ± 3 años bajo la influencia de nifedipina (37% de la totalidad de la población con hipertensión arterial pulmonar idiopática). Después de efectuar un análisis multivariado, la edad, el poder del ventrículo derecho y del ventrículo izquierdo permanecieron como variables independientes (OR = 0.927, 95%IC: 0.87-0.98, p = 0.01; OR = 0.114, 95%IC: 0.00-0.91, p = 0.045; y OR = 171.5, 95%IC: 5.3-549, p = 0.004, respectivamente) para ser considerados "respondedores". Como resultado, se derivó una ecuación donde la probabilidad de ser respondedor = 1.0196-0.0631 (edad) - 4.7693 (poder del ventrículo derecho) + 3.8152 (poder del ventrículo izquierdo), ROC: 0.76, 95%CI: 0.63 - 0.89; p = 0.001. Conclusión: Con fundamento en los hallazgos de este estudio, la ecuación propuesta, el poder del ventrículo derecho y el ventrículo izquierdo pueden ser utilizados para identificar "respondedores" entre los enfermos con hipertensión arterial pulmonar idiopática.

Reflexiones médicas a propósito de un caso de tromboembolia pulmonar en el embarazo / Medical reflections on a case of pulmonary thromboembolism in pregnancy

La mortalidad materna en el mundo es aún alta. La tromboembolia pulmonar como causa de muerte ocupa el segundo lugar en países desarrollados. En Latinoamérica, la frecuencia informada es de 0.6%, lo cual contrasta con la señalada para países desarrollados (14.9%). Esta diferencia puede estar relacionada a sesgos de información. Por tal motivo se revisó la información actual del tema y presentamos un breve caso clínico de una mujer quien presentó evento de tromboembolia pulmonar en la semana 30 del embarazo; el manejo adecuado de la misma, permitió la supervivencia materna y fetal.

Maternal mortality is still high in the world. Pulmonary thromboembolism as a cause of death is the second in developed countries. The frequency of reported events in Latin-American is 0.6%, which contrasts with that reported for developed countries (14.9%). This difference may be related to information bias. A review of the current information about this topic is presented, and we report a short case of a pregnant woman who presented pulmonary thromboembolism event at 30 weeks of pregnancy. Appropriate therapy allowed maternal and fetal survival.

Interpretación de la relación presión-flujo en la hipertensión arterial pulmonar idiopática / Pressure-flow relationships interpretation in idiopathic pulmonary arterial hypertension

Objetivo: Conocer más de la relación presión arterial pulmonar media/índice cardiaco y sus perfiles en enfermos con hipertensión arterial pulmonar idiopática. Métodos: La presión arterial pulmonar media/índice cardiaco y la presión extrapolada al eje de cero flujo se obtuvo en 40 enfermos respirando aire ambiente, oxígeno 99.5% e hidralazina. Se obtuvieron dos grupos de acuerdo a criterios de "respuesta vasodilatadora aguda", respondedores (n = 20) y no respondedores (n = 20). Se analizó este criterio versus el propuesto por la Task Force de la Sociedad Europea de Cardiología en la población respondedora. Resultados: La presión arterial pulmonar media/Índice cardiaco se ubicó de forma anormal en el diagrama de presión-flujo de la cohorte total, (p < 0.01). Sin alteraciones en el intercambio gaseoso o mecánica pulmonar. Para los enfermos respondedores versus no respondedores, la pendiente fue anormal 2.2 (95%IC:1.1-3.3) vs. 5.89 (95%IC:4.69-7.11) mm Hg/L min/m² e incremento de la presión extrapolada al eje de cero flujo (38.2 ± 7.5 a 66.3 ± 7.5 mm Hg, p < 0.01). Sin diferencias con oxígeno al 99.5%. Con vasodilatador, la presión arterial pulmonar media disminuyó (52.1 ± 9.5 a 40 ± 5.5 mm Hg, p < 0.01) vs. no se modificó (96.2 ± 8.5 vs. 90 ± 7.5 mmHg, p = 0.3), pendiente 1.15 (95%IC:0.68-1.62) vs. 1.28 (95%IC:0.78-1.78) mmHg/Lmin/m², la presión extrapolada al eje de cero flujo no cambió vs. incrementó (69.4 ± 7.8 a 85.1 ± 8.5 mm Hg, p < 0.01), en relación al control. En no respondedores con vasodilatador, la presión arterial pulmonar media/índice cardiaco (90 ± 7.5 mmHg, pendiente:1.28; 95%IC: 0.78 - 1.78 mm Hg/L min/m²) fue diferente al comparar respondedores con menor o mayor de 40 mm Hg de presión arterial pulmonar media. Presiones 34 ± 3 vs. 45 ± 4 mm Hg y pendientes 1.14 (95%IC: 0.67 -1.61 vs. 2.22 (95%IC: 1.35 - 3.09 mm Hg/L min/m²), respectivamente p < 0.01. Conclusiones: Las anormalidades de la relación presión arterial pulmonar media/Índice cardiaco reflejan el incremento de las resistencias vasculares pulmonares reales a nivel arteriolar pulmonar en enfermos con hipertensión arterial pulmonar idiopática. Ambos criterios de respuesta vasodilatadora aguda son de utilidad para identificar respondedores y no, en esta población de enfermos.

Objectives: We analyze exercise-derived mean pulmonary artery pressure/cardiac index relationship to expand the concepts regarding its nature and to better identify "responders" in idiopathic pulmonary arterial hypertension patients. Methods: Mean pulmonary artery pressure/cardiac index relationship and extrapolated pressure to zero flow were obtained in 40 patients' breathing room air, oxygen 99.5% and hydralazine. The hemodynamic characteristics were analyzed for the cohort and separate for responders (n = 20) and non responders (n = 20) according to the acute response to vasodilator. We tested this previous criteria versus the Task Force on diagnosis and treatment prescribed by the European Society of Cardiology. Results: The mean pulmonary arterial pressure/cardiac index was located abnormally in the pressure-flow diagram of the total cohort (p < 0.01). No alterations in gas exchange or lung mechanics. For patients responders versus non-responders, the slope was abnormal 2.2 (95% CI:1.1-3.3) vs. 5.89 (95% CI: 4.69 - 7.11), mm Hg/L min/m² and increased extrapolated pressure to zero flow (38.2 ± 7.5 to 66.3 ± 7.5 mm Hg, p <0.01). Without difference with oxygen 99.5%. With vasodilator effect, mean pulmonary arterial pressure decreased (52.1 ± 9.5 to 40 ± 5.5 mm Hg, p <0.01) versus it did not change (96.2 ± 8.5 versus 90 ± 7.5 mm Hg, p=0.3), slope 1.15 (95% CI: 0.68 - 1.62) vs. 1.28 (95% CI: 0.78-1.78) mmHg/L min/m², the extrapolated pressure to zero flow did not change (69.4 ± 7.8 to 85.1 ± 8.5 mm Hg), p <0.01, compared to control. In non-responders with vasodilator, mean pulmonary arterial pressure/cardiac index (90 ± 7.5 mmHg, slope: 1.28, 95% CI :0.78 - 1.78 mm Hg/L min/m²) was different between responders < or > 40 mmHg mean pulmonary arterial pressure. Pressures were 34 ± 3 vs. 45 ± 4 mm Hg and slopes 1.14 (95% CI: 0.67 - 1.61) vs. 2.22(95% CI: 1.35 - 3.09) mm Hg/L min/m², p <0.01, respectively.. Conclusions: Abnormalities of the mean pulmonary arterial pressure/cardiac index relationship exercise-derived seems to reflect "mainly arteriolar" increased lineal pulmonary vascular resistance in idiopathic pulmonary arterial hypertension patients. Both acute vasodilator response criteria are useful to identify responders and not responders in this patient population.

Interpretación clínica de la relación presión-flujo en enfermos con alveolitis alérgica extrínseca con neumopatía intersticial crónica e hipertensión pulmonar: ¿debemos tratar la hipertensión, la patología pulmonar o ambas? / Clinical interpretation for the pressure-flow relationships in extrinsic allergic alveolitis and in interstitial lung disease pulmonary hypertension patients: should we care for the lung, the pulmonary artery pressure or both?

OBJECTIVES: We sought to analyze exercise-derived mean pulmonary artery pressure (mPAP)-cardiac index (CI) relationship to expand the concepts regarding its nature and to better identify pulmonary hemodynamic responders to acute oxygen breathing (AO2B-99.5%) and to hydralazine (H) in extrinsic allergic alveolitis (EAA) and chronic interstitial lung disease (CILD) pulmonary hypertension (PH) patients. MATERIAL AND METHODS: mPAP/CI and extrapolated pressure (Pext) to zero flow were obtained while breathing room air (BRA) and under AO2B-99.5% in 38 stable (EAA (n = 14) and CILD (n = 24)) patients with resting and exercising PH. Hemodynamic characteristics were analyzed for the entire cohort and separate for EAA and CILD patients. AO2B-99.5% was tested in cohorts, H only in CILD and the effect of long-term corticosteroid treatment in EAA patients. Lung biopsies (LB) were obtained to evaluate the inflammatory-fibrosis stage and the degree of vascular lesion in the entire cohort. RESULTS: LB studies reveal a predominant stage of inflammation associated with grade-I vascular lesion for EAA patients. A predominant stage for fibrosis (although moderate) over inflammation associated with grade-II vascular lesions were documented for CILD patients. mPAP/CI abnormal location were associated with hypoxemia/decreased mixed venous-PO2 and lung mechanics abnormalities for both cohorts. An abnormal slope (Sp: 4.13; 95% CI: 3.42-4.84 mmHg/L/min/m2) and a normal Pext value (7 +/- 1.9 mmHg) were found for EAA patients. On the contrary, a normal slope (Sp: 1.22; 95% CI: 0.47-1.99 mmHg/L/min/m2) and an abnormal Pext value (19.7 +/- 3.5 mmHg) were found for CILD patients. Hemodynamic conditions that did not change for the Sp (4.0; 95% CI: 3.18-4.82 mmHg/L/min/m2); however, were associated with a statistical significant decrease in parallel for mPAP/CI during AO2B-99.5% when compared to BRA (p < 0.01), although not to normal slope values (0.96; 95% CI: 0.41-1.37) or mPAP/CI location. For CILD patients, during AO2B-99.5% no change for the slope, for Pext and mPAP/CI location in relation to BRA were observed. Under the effect of H, no change for the previous mentioned hemodynamic findings were found in relation to the control condition for CILD patients. After long-term corticosteroid treatment, normalization for mPAP/CI location and for the slope value (1.6; 95% CI: 0.91-2.29 mmHg/L/min/m2) were associated with lung mechanics and blood-gas exchange normalization were document...

Utilidad de la gasometría capilar para evaluar el intercambio gaseoso con FiO2 al 21% y al 100% en el sujeto con enfermedad cardiopulmonar estable a 2, 240 metros sobre el nivel del mar / Capillary blood gas test usefulness to evaluate gas exchange with 21% and 100% of oxygen inspired fractions in subjects with stable cardiopulmonary disease at 2, 240 meters above sea level

OBJECTIVE: Capillary blood gas test has had ample use in the infantile population. In the adult population, the information is limited and controversial. The agreement between capillary-arterial gases seems to parallel the pH and the carbon dioxide pressure in different studied populations. In order to know the degree of agreement between these gases, we evaluate them at breathing room air and at 100% of oxygen fractions at 2,240 meters above sea level. METHODS: We obtained capillary-arterial blood gases simultaneously from subjects with stable cardiopulmonary disease in both conditions of inspired oxygen. Demographic, hemodynamic, diagnostic, and laboratory variables were gathered. Statistical analysis: agreement was analyzed with the intraclass correlation coefficient and the Bland-Altman procedure. RESULTS: We studied 101 subjects, 48 men and 53 women, whose respective ages were 55 +/- 16 and 56 +/- 16. Mean systemic arterial pressure was 94.96 +/- 10.57 mmHg. Hemoglobin was 15.94 +/- 2.48 g/dl. The agreement between the variables with the inspired oxygen fractions, 21%, 100%, and the mean difference in parenthesis was respectively: potential hydrogen, 0.94 (0.0091), 0.94 (0.0039); oxygen pressure, 0.90 (2.94), 0.84 (74.99); carbon dioxide pressure, 0.97 (0.079), 0.97 (0.179); bicarbonate, 0.93 (-0.067), 0,96 (0.262); total dissolved carbon dioxide, 0.94 (-0.142), 0.93 (0.161); base excess: 0.94, (-0.125), 0.92 (0.235); oxygen saturation, 0.98 (0.764), 0.97(0.202). CONCLUSIONS: Capillary blood gas test could be a useful alternative to the arterial one, nevertheless, it is limited by its low agreement with the oxygen pressure in both oxygen inspired fractions.

Impacto de la maniobra de inspiración profunda en el intercambio gaseoso del sujeto con obesidad severa e hipertensión arterial pulmonar asociada a síndrome de Eisenmenger / Impact of the deep breathing maneuver in the gas exchange in the subject with severe obesity and pulmonary arterial hypertension associated to Eisenmenger's syndrome

Obesity and Eisenmenger's syndrome are entities widely studied. However, its association is unusual and has not been reported. A wide range of gas exchange abnormalities have been describe in both groups. In the severe obese patients this abnormalities are attributed to a ventilation/perfusion mismatch and to an increase pulmonary venous-arterial shunt, that correlates with the lung volume. In severe obese patients with the Eisenmenger's syndrome, this correlation is unknown. METHODS: We studied 28 obese subjects paired by body mass index > 30 kg/m2. Assigned to two groups, obese with Eisenmenger's syndrome and obese without the syndrome. Clinical variables, respiratory function, echocardiography and gas exchange pre and post-deep breathing maneuver were obtained. Statistical analysis: The variables are expressed with mean+/-standard deviation. Student t test for paired groups and Pearson correlation coefficient were gathered for the differences and associations between groups. A p-value <0.05 was considered significant. RESULT: Age was 48.57 +/- 10.32 vs 60.86 +/- 10.47 y.o. respectively, p < 0.004. Systolic pulmonary arterial pressure 104.36 +/- 37 vs 50.1 +/- 12 mm Hg, p < 0.001. The arterial oxygen pressure at rest and during the deep breathing maneuver in each group was: 51.64 +/- 6.38 vs 57.14 +/- 11, p < 0.188 and 56.29 +/- 11.15 vs 72 +/- 11.83, p < 0.001; venous-arterial shunt 12.79 +/- 3.66 vs 13.07 +/- 4.84, p < 0.767 and 9.21 +/- 3.77 vs 6.5 +/- 2.28, p < 0.001; alveolar arterial oxygen difference 271.14 +/- 79.92 vs 243.79 +/- 92.07, p < 0.001, respectively. Conclusion: Obese subjects with Eisenmenger's syndrome, did not have significant improvement of gas exchange with the deep breathing maneuver.

Tromboembolia pulmonar masiva, trombo en tránsito y disfunción ventricular derecha / Massive pulmonary embolism, thrombus in transit, and right ventricular dysfunction

Massive pulmonary embolism is associated with an increased mortality. It is secondary to migration of a venous thrombus to the right atrium or ventricle (thrombus in transit) towards the pulmonary circulation. The hemodynamic performance depends on the baseline cardiopulmonary status of the patient and the extent of obstruction. Right ventricular dysfunction will appear as a direct consequence of a major obstruction and hemodynamic collapse. The treatment of choice is thrombolysis, either intravenous in a peripheral vein, or local administration associated with percutaneous thrombus fragmentation or surgical embolectomy. We present the clinic case of a woman with massive pulmonary embolism. The transthoracic echocardiogram showed the presence of three auricular thrombus, right ventricular dysfunction and pulmonary hypertension. A right side catheterization and angiography demonstrated the pulmonary artery obstruction and right ventricular dysfunction. The troponin-I was elevated as a result of right ventricular strain. Mechanical thrombectomy was made using a pigtail catheter and thrombolysis into the pulmonary artery using recombinant tisular plasminogen activator. There was an immediate hemodynamic improvement and the post-thrombolysis angiography performed after 24-h demonstrated an improvement of the pulmonary circulation as well as decreased pulmonary artery pressures.

Implicaciones clínicas y pronósticas del estudio circadiano de la modulación simpático-vagal de la variabilidad de la frecuencia cardiaca en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave / Clinical implications and prognostic significance of the study on the circadian variation of heart rate variability in patients with severe pulmonary hypertension

Introducción: La reducción en la variabilidad de la frecuencia cardiaca ha sido identificada como factor de riesgo en enfermedad cardiovascular, pero su descripción en hipertensión arterial pulmonar severa se desconoce. Material y métodos: Se estudiaron pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave, 32 con hipertensión pulmonar primaria, 34 con hipertensión pulmonar secundaria a cardiopatía congénita (Eisenmenger) y 44 sujetos control sin evidencia de enfermedad. La evaluación del registro ambulatorio de la frecuencia cardiaca se realizó por métodos convencionales. El análisis espectral y la relación a baja y alta frecuencia se realizó utilizando el método de Fourier. Comparaciones entre día y noche se realizó entre los grupos. Después de conocer el perfil circadiano, 15 pacientes con hipertensión pulmonar fueron seleccionados para recibir tratamiento al azar con Treprostinil (Prostaglandina) o placebo por vía subcutánea. Posteriormente (3 meses) se analizaron nuevamente los parámetros de variabilidad de frecuencia cardiaca y de hemodinámica para conocer el impacto de dicha terapéutica. Resultados: Se detectó un estado franco de hipertonía simpática en el grupo de hipertensión pulmonar, sobre todo en los pacientes con hipertensión pulmonar primaria. El efecto de Treprostinil fue claramente asociado con disminución del tono simpático y un aumento de la capacidad física. Conclusiones: Los pacientes con hipertensión arterial pulmonar, cursan con equilibrio simpático-vagal alterado sobre todo durante el día. Hay pérdida del ritmo circadiano. Dichos trastornos pueden ser reversibles con la aplicación de treprostinil. El equilibrio simpáticovagal de la frecuencia cardiaca es un instrumento no invasivo que permite estratificar mejor al paciente con hipertensión arterial pulmonar grave.

BACKGROUND: A reduction of heart rate variability (HRV) is currently considered an independent risk factor for morbidity, mortality and severity of severalcardiac disease, however, the dynamic sympathovagal modulation on HRV during 24 hr in primary pulmonary hypertension (PPH) had not been described. METHODS: 24 hr Holter monitoring (HA) were recorded in 32 patients (mean age 34, +/-12, 90% female) with severe primary pulmonary hypertension (mean pulmonary pressure, 90:t:12 mm Hg), and in 34 patients (mean age 36 +/-14, 60% female) with Eisenmenger syndrome (ES) secondary to septal ventricular defect or atent ductus arteriosus. A control group (n=44) paired for age, gender and arterial pulmonary pressure was included. HRV time and spectral parameters (mean, SDNN, SDANN, rMSSD, PNN50, LF, HF and LF/HF ratio) were analyzed during three periods: 24 hr; day (8-22:00), night (23-07:00) and also every hour of recording at 5 min-intervals). After detection of sympatho-vagal balance 15 patients were randomized, Treprostinil (prostaglandin) was administered to 6 patients and subcutaneous placebo to 9. RESULTS: HRV frequency parameters during 24 hr HM were significantly different among groups. LF/HF (day) 5.9:1:12.5:1:1P.001 and LF/HF night) 2.8:tlvs.1.5:l:.8.034. Sympathovagal modulation on 24 hr HRV showed that heart rate circadian rhythm is clearly altered in both PPH and ES, but the sympathetic tone in PPH is higher at l 24 hr. (p < .05), after administering treprostinil a recovery of sympathovagal balance was observed CONCLUSIONS: Autonomic cardiac disturbance is clearly present in PPH and ES. The circadian rhythm of HRV is first lost due to an increase of sympathetic tone. These changes may be markers of autonomic disbalance that favor the development of arrhythmias and sudden death. The sympathovagal balance in PPH could be considered an important risk marker.

Modificación de un dispositivo hidráulico para el bandaje controlado del tronco de la arteria pulmonar en caninos / Modification of a hydraulic device for controlled banding of the trunk of the pulmonary artery in dogs

Diversas enfermedades congénitas o adquiridas incrementan la presión sistólica del ventrículo derecho. Este incremento se ha realizado con el bandaje del tronco arterial pulmonar con cintas de lino o dispositivos hidráulicos. Presentamos un nuevo dispositivo hidráulico para ser usado en sujetos experimentales menores a 15 kilogramos. Material y métodos: Se realizó una fase experimental de laboratorio donde los dispositivos hidráulicos fueron probados contra presiones hasta de 80 mm Hg; posteriormente se colocaron en el tronco de la arteria pulmonar de perros donde se les determinó la presión sistólica del ventrículo derecho, la de la arteria pulmonar y el gradiente de ambos. Los valores se expresaron en medias ± desviación estándar. Resultados: El peso de los perros fue 12.6 ± 2.2 kilogramos. El diámetro del tronco de la arteria pulmonar encontrado en los perros fue de 12.4 ± 1.4 mm y 27.5 ± 1.6 mm de largo. Las presiones sistólicas ventriculares derechas en condición basal y de máxima elevación fueron: 25.5 ± 1.9 mm Hg vs 50.3 ± 6.9 mm Hg, p < 0.0001; las presiones sistólicas de la arteria pulmonar para estas mismas condiciones fueron: 24.7 ± 2 mm Hg vs 21.5 ± 6.9 mm Hg, p < 0.043; y el respectivo gradiente de ambas para estas presiones fueron: 0.8 ± 1.4 mm Hg vs 28.8 ± 4.2 mm Hg, p < 0.0001. Conclusiones: El DH permite el incremento agudo controlado de la presión sistólica del ventrículo derecho.

Different congenital or acquired diseases increase the right ventricular systolic pressure. The elevation is achieved by pulmonary artery banding with linen tape or hydraulic devices. We introduce a new hydraulic device to be used in experimental subjects of less than 15 kilograms. Methods: An experimental laboratory phase was conducted. In this phase, the hydraulic devices were tested against pressures as high as 80 mm Hg; later on the hydraulic devices were placed on the dogs' main pulmonary artery; the right ventricular systolic pressure, pulmonary artery pressure, and their differences were obtained. The values are expressed in average ± standard deviation. Results: The average weight of the dogs was 12.6 ± 2.2 kg. The average diameter found in the main pulmonary artery was 12.4 ± 1.4 mm and 27.5 ± 1.6 mm length. Right ventricular systolic pressure of basal condition to maximum pressure obtained was 25.5 ± 1.9 mm Hg vs 50.3 ± 6.9 mm Hg, p < 0.0001; pulmonary artery pressures under the same conditions were 24.7 ± 2 mm Hg vs 21.5 ± 6.9 mm Hg, p < 0.043; and the differences between them were 0.8 ± 1.4 mm Hg vs 28.8 ± 4.2 mm Hg, p < 0.0001, developed by the hydraulic device respectively. Conclusions: The hydraulic device allows attaining a controlled acute increase in right ventricular systolic pressure.

Hipertensión ventricular derecha severa secundaria a obstrucción metastásica por hepatocarcinoma / Severe right ventricular hypertension secondary to metastatic obstruction due to hepatocarcinoma

La hipertensión ventricular derecha es una entidad esperada en enfermedades cardiopulmonares. La obstrucción mecánica del tracto de salida del ventrículo derecho es una de ellas. Presentamos el caso clínico de un paciente masculino de 69 años de edad con historia de hepatocarcinoma previamente tratado, quien presentó hipertensión ventricular derecha por obstrucción metastásica única al ventrículo derecho. El comportamiento clínico es de un síndrome de hipertensión venosa sistémica. Los estudios no invasivos, como el ecocardiograma y la tomografía axial computarizada la delimitaron. No se demostró actividad neoplásica o metástasis en otros órganos. La neoformación intra-ventricular derecha fue corroborada mediante cardio-angiografía y la biopsia tumoral confirmó el diagnóstico.

Right ventricular hypertension (RVH) is an entity that could be expected in various cardiopulmonary diseases. Mechanical obstruction to the right ventricle outflow tract is a cause of RVH. We present the case of a 69 year-old male with a history of hepatocarcinoma previously treated. The developed RVH due to mechanical obstruction secondary to metastatic infiltration of the right ventricle. The clinical syndrome was characterized by systemic venous hypertension. Non-invasive studies, such as electrocardiogram and computed tomography scan limited the metastasis to the right ventricle; the diagnosis was confirmed by cardio-angiography and endocardial biopsy. The studies did not demonstrate neoplastic activity at any other level. (Arch Cardiol Mex 2005; 75: 170-177).

Síndrome de embllia grasa secundaria a inyección intramuscular de material oleoso

La embolia grasa describe la presencia de grasa en la circulación sanguínea, asociado o no al desarrollo de un síndrome clínico identificable por sus signos y síntomas. Puede ser secundaria a traumatismos, cirugía ortopédica, causas no traumáticas y al uso de sustancias y procedimientos con fines estéticos. Presentamos el caso clínico de una mujer que desarrolló el síndrome de embolia grasa después de la inyección de una sustancia oleosa en ambos glúteos, con fines estéticos. Hubo manifestaciones clínicas del aparato respiratorio, del sistema nervioso central y hematológicos. El diagnóstico fue establecido por los criterios clínicos de Gurd y Lindeque. La paciente presentó el síndrome de dificultad respiratoria del adulto por lo que requirió de ventilación mecánica. La evolución fue hacia la mejoría, y egresó del hospital con recuperación completa de sus funciones, que ha mantenido durante un año.

The term fat embolism refers to the presence of fat droplets in the circulation; patients can be asymptomatic or present with a full blown clinical syndrome. Fat embolism can develop after trauma, orthopedic surgery and cosmetic procedures. We present the case of a 15-year-old female that developed the fat embolism syndrome after a single intra-muscular injection in each buttock of an oily substance, for cosmetic reasons. The clinical picture was associated with respiratory failure, neurological impairment and blood abnormalities. The diagnosis was established according to the Gurd and Lindeque criteria. The patient developed the acute respiratory distress syndrome and required mechanical ventilation. The patient had a complete recovery and is without any sequelae after a one-year follow up.

La Tomografía computarizada helicoidal del tórax en el diagnóstico de la tromboembolia pulmonar crónica no resuelta / Helical CT scan in the diagnosis of unresolved chronic pulmonary thrombosis

En el presente estudio evaluamos de manera prospectiva y ciega, la sensibilidad, la especificidad y la precisión diagnóstica de la tomografía helicoidal del tórax en el diagnóstico de obstrucción vascular pulmonar de tipo central, en la hipertensión arterial pulmonar secundaria a tromboembolia pulmonar no resuelta. Utilizamos, como el estándar de oro para comparación, los resultados de la angiografía pulmonar realizada de manera simultánea, en pacientes con hipertensión arterial pulmonar severa de diversa etiología. Estudiamos 40 pacientes (22 mujeres y 18 hombres) con una edad media de 40.7 + 12 años de edad. La presión arterial pulmonar sistólica del grupo fue de 91 ñ 33 mmHg. Treinta pacientes reunieron los criterios diagnósticos de tromboembolia no resuelta y los 10 restantes fueron utilizados como controles. Los diagnósticos de estos últimos incluyeron: hipertensión arterial pulmonar primaria (4), persistencia de conducto arterioso (2), comunicación interauricular (1), cardiopatía reumática inactiva (1), cardiopatía isquémica (1) y tromboembolia pulmonar aguda (1). En el diagnóstico de obstrucción vascular pulmonar de tipo central, la tomografía tuvo una sensibilidad de 100 por ciento (29/29) y una especificidad de 91 por ciento (10/11) con un valor predictivo positivo de 96.6 por ciento (29/30) y un valor predictivo negativo de 100 por ciento (10/10). La precisión diagnóstica global del método fue del 97.5 por ciento (39/40). Concluimos que la tomografía es una excelente alternativa a la angiografía pulmonar en el diagnóstico de las obstrucciones vasculares centrales en la tromboembolia no resuelta.

Alteraciones electrocardiográficas inducidas por paclitaxel (taxol) / Electrocardiographic alterations induced by paclitaxel (taxol)

Objetivo. Identificar repercusiones clínicas y alteraciones electrocardiográficas inducidas por la infusión de placlitaxel durante 24 horas. Pacientes y métodos. De enero de 1993 a enero de 1996, en los Departamentos de Medicina Interna del Hospital ABC y de Oncología del Hospital General de México, se estudiaron a 35 pacientes entre 18 y 75 años de edad, con diversas neoplasias karnofsky > 60 por ciento, que previamente habrían recibido uno o más esquemas de quimioterapia. Todos recibieron paclitaxel en infusión continua de 24 horas, cada 21 días, con dosis de 125-225 mg/m², y profilaxis para tratamiento de hipersensibilidad con dexametasona, ranitidina y clorfeniramina. Se practicó electrocardiograma antes y después de cada infusión del taxano. El grado de cardiotoxicidad se calificó de acuerdo con los criterios del national Cancer Institute. Resultados. Treinta y cinco pacientes con edad promedio de 50 ñ 8.8 años, 28 mujeres (80 por ciento) y siete hombres (20 por ciento), recibieron 110 ciclos. Diecinueve pacientes (54.2 por ciento) habían recibido doxorrubicina previamente y 10 habían sido sometidos a radioterapia mediastinal. Un paciente presentó infarto agudo al miocardio un año antes del tratamiento. Se encontró disminución de la frecuencia cardiaca en 37.1 por ciento de los pacientes y 26.3 por ciento de los ciclos con dosis de 125 y 150 mg/m². En 25.7 por ciento de los pacientes y 19 ciclos se detectó prolongación del intervalo QTc con dosis mayores de 150 mg/m². Hubo extrasístoles supraventriculares en cuatro pacientes durante ocho ciclos de tratamiento y extrasístoles ventriculares, en un paciente, durante un ciclo. Se detectó disminusión del voltaje del complejo QRS en 3.6 por ciento de los ciclos y en 5.7 por ciento de los pacientes con dosis de 135 y 175 mg/m². La inversión de la onda T se presentó en tres casos durante cuatro ciclos, sin repercusión hemodinámica ni traducción enzímatica. Se registró aumento de la frecuencia cardiaca en 28.5 por ciento de los pacientes y 18.1 por ciento de los ciclos con dosis superiores a 175 mg/m². Hubo un caso de taquicardia supraventricular con dosis de 225 mg/m². Todas las alteraciones se calificaron como grado I, sin repercusión hemodinámica ni significancia estadística...